影片改編自阿加莎·克里斯蒂原著小說《東方快車謀殺案》，講述大偵探波洛（肯尼思·布拉納 Kenneth Branagh 飾）在東方快車上巧破一樁謀殺奇案的故事。波洛乘上東方快車，夜間三次被吵醒，第二天清晨便發現同車的美國富商雷切特（約翰尼·德普 Johnny Depp 飾）被人謀殺，死者被戳了12刀。波洛根據他所觀察到的各種可疑跡象以及同車人士的訊問，並結合美國實行的12人陪審團制度等情況進行邏輯推理，成功地揭開了一起“集體復仇”奇案。