卡通界最高人氣兩大汪星人首度跨界出擊，準備料理千奇百怪的神祕謎團！史酷比和神祕事件公司爲了偵辦最新案件，來到堪薩斯州鄉下的無名小鎮，意外遇上膽小狗英雄和它的老夫妻主人。沒想到這個臨時成軍的團隊馬上就遇到可怕敵人，他們不僅要勇闖陰森豪宅、對抗邪惡的昆蟲大軍，更要放下彼此成見，才能克服難關！